2024年4月11日下午，中国细胞生物学学会2024年全国学术大会“TGF-β、Wnt信号及其互作网络在发育和疾病中的功能”分会场在福建福州成功举行。TGF-β和Wnt信号是进化上保守的两条信号通路，它们及其互作信号网络在胚胎发育和成体组织稳态维持中发挥重要功能，其信号异常与多种人类疾病相关，包括肿瘤等。该分会场由浙江大学生命科学研究院张龙教授及南昌大学基础医学院严晓华教授共同主持，共邀请了10位全国各地的专家进行报告，讨论了相关领域的前沿进展和存在的主要问题。

来自清华大学生命科学学院的郗乔然教授首先以“Diffuse Intrinsic Pontine Glioma: Oncohistone and Signaling”为题进行了精彩报告。该团队首次系统性地研究了BMP信号通路在弥漫型内生型桥脑胶质瘤（DIPG）中的抑癌作用，通过转录组和表观遗传组分析探究了BMP信号在DIPG特定亚群中发挥抑癌作用的机制，BMP信号活化驱使该DIPG亚群退出干细胞状态，促进肿瘤细胞分化，并引起细胞周期停滞和细胞凋亡。

东北大学盛韧教授以“USP10 strikes down β-catenin by dual-wielding deubiquitinase activity and phase separation potential”为题，报告了去泛素化酶USP10调控Wnt/β-catenin信号的作用、机制与功能。USP10可同时通过酶活性依赖与非依赖的方式抑制Wnt/β-catenin信号，并提出了使用USP10抑制剂治疗Wnt/β-catenin信号缺陷所导致的发育和再生缺陷治疗的可能性。

电子科技大学医学院、四川省人民医院张新军教授以“Wnt信号在细胞膜上的调控机制及相关疾病”为题，介绍了特殊的蛋白酶Tiki在细胞膜上抑制Wnt信号的机制：Tiki主要通过与Wnt5a-FZD复合体相互作用，阻止其结合和激活共受体ROR1/2；敲除Tiki2基因后，加重了小鼠骨关节炎及关节软骨的退化。

中山大学孙逸仙纪念医院黄金刚研究员报告了“非经典TGF-β信号和纤维化”的相关成果。研究发现，酪氨酸磷酸酶SHP2失活可阻止TGF-β诱导的JAK2/STAT3信号传导，减弱成纤维细胞活化并改善纤维化。因此SHP2能够作为治疗纤维化的一个潜在靶点。

苏州大学谢枫副教授发现恶性乳腺癌细胞来源的胞外囊泡（TEV）可转移TGF-β II型受体（TβRII），从而刺激CD8 T细胞中的SMAD3激活，诱导SMAD3与TCF1 转录因子结合并迫使CD8 T细胞耗竭，导致免疫治疗失败。该研究成果可能确定针对最具破坏性的乳腺肿瘤的免疫治疗靶点。

湖北工业大学唐景峰教授带来了题目为“STYK1 promotes autophagy-dependent GSK3β sequestration and enhances WNT signaling in pancreatic cancer”的报告。研究发现丝氨酸/苏氨酸/酪氨酸激酶1（STYK1）是自噬与WNT信号的共调控因子，并促进自噬依赖的GSK3β隔离而增强WNT信号。

在“The TGF-β and Hippo signaling crosstalk in liver cancer progression”的报告中，南昌大学基础医学院严晓华教授发现：TGF-β/SMAD信号和YAP信号共同诱导的CYR61能抑制肝癌的恶性发展；而在YAP信号失活状态下，TEAD4以不依赖于YAP的方式抑制TGF-β信号和肝癌生长。上述结果表明SMAD2/3、YAP、TEAD4之间存在多种形式对话关系。

浙江大学生命科学研究院余奕副教授发现，BMP诱导的SMAD8（也称为 SMAD9）与SMAD1和SMAD5两个R-SMAD分子不同，SMAD8可通过反馈方式抑制BMP信号；在人心肌细胞中，SMAD8通过抑制BMP信号而降低心肌细胞分化效率。

军事医学研究院生命组学研究所王俊研究员报告了“脑血管内皮TGF-β/SMAD4信号通路维持血脑屏障及中枢神经系统稳态的功能研究”。通过建立脑血管内皮细胞特异性基因敲除小鼠，发现脑血管内皮特异性Smad4基因敲除导致小鼠血脑屏障损坏，揭示了TGF-B/Smad4/Angll在调节血脑屏障通透性中的重要生理功能。

最后，上海交通大学医学院王琼教授以“Dnmt3b mediates TGF-β/Smad2/3 action during epiblast priming from mouse embryonic stem cells independently of Smad4”为题进行报告。王琼教授研究发现，Smad2/3蛋白通过Dnmt3b介导的甲基化，而非Smad4依赖的方式，结合DNA并调控上胚层相关基因的表达；在Smad2/3基因敲除时，小鼠胚胎上胚层形成受到明显影响。

本次分会场的精彩报告展示了国内在该领域/方向研究上取得的最新进展和突出成果，探讨了相关热点问题和未来研究方向，激发了大家的热烈讨论和思维碰撞。严晓华教授的闭幕致辞中感谢中国细胞生物学学会对本分会场的支持，感谢所有报告人的精彩演讲，感谢现场听众的参与和热烈讨论。中国细胞生物学学会冯新华副理事长参与了分会场的讨论。

撰稿人：魏文静 万时韵

审核人：严晓华 张龙

原标题：《【CSCB2024】分会场回顾之TGF-β、Wnt信号及其互作网络在发育和疾病中的功能》